رژیم لاغری سریع

محققان ژاپنی جهش های BAG5 را به عنوان علت کاردیومیوپاتی پیشرفته شناسایی کرده اند


ایدیوپاتی کاردیومیوپاتی
منبع: CDC / Dr. ادوین پی. دامنه عمومی Ewing Jr. از طریق Wikimedia Commons

دانشمندان دانشگاه اوزاکا در ژاپن جهش های ژنتیکی خاصی را کشف کرده اند که می تواند باعث کاردیومیوپاتی پیشرفته (DCM) شود.

در مقاله منتشر شده در پزشکی ترجمه علم هیدایوکی هاکو عضو، عضو گروه پزشکی قلب و عروق در دانشگاه اوزاکا، و همکارانش در سراسر توالی ژنوم دریافتند که “جهش در از دست دادن عملکرد در پروتئین کمکی BAG5 باعث کاردیومیوپاتی پیشرفته (DCM) می شود که به قلب نیاز دارد. پیوند.” جهش در از دست دادن عملکردی ژن کد کننده BAG5 باعث نفوذ کامل DCM شد.

کاردیومیوپاتی متسع
منبع: Npatchett انگلیسی ویکی پدیا از طریق CC BY-SA 3.0 Wikimedia Commons

این یافته ها مهم هستند زیرا DCM علت اصلی نارسایی قلبی است و از هر ۲۵۰۰ نفر ۱ نفر را تحت تاثیر قرار می دهد که هیچ درمان شناخته شده ای ندارند. بیشتر وراثت DCM از طریق یک تخمک اتوزومال غالب اتفاق می افتد. با این حال، الگوهای ارثی دیگری مانند اتوزومال مغلوب، t میتوکندری مرتبط با X یافت شده است. این اکتشافات جدید برای توسعه درمان، از جمله ژن درمانی به عنوان درمان این بیماری، امیدوار کننده است.

BAG5 یا BAG Cochaperone 5 نقش مهمی در حفظ پروتئوستاز در مجتمع های غشای همبند (JMCs) ایفا می کند. محققان ژاپنی با مقایسه تغییرات رونویسی در نمونه بافت قلب پنج بیمار مبتلا به DCM دریافتند که “انواع برش هموزیگوت نادر در ۱۵ ژن یافت شد.” اما فقط چند گزینه پیدا شده است کیسه ۵: ژنی که از یک تخمک مغلوب به ارث می رسد.

آنها ادامه می دهند که “پنج بیمار مبتلا به هموزیگوت کیسه ۵: «نسخه‌های کاهش‌دهنده همگی توسط DCM تهدیدکننده حیات ساخته شده‌اند». از آنجایی که DCM برای زنده ماندن نیاز به پیوند قلب دارد، محققان قلب‌های بیمار را که از افراد مبتلا برداشته شده است، تجزیه و تحلیل کرده‌اند. آنها به این نتیجه رسیدند که “بیان پروتئین BAG5 در بافت قلب به دست آمده از پیوند قلب از یک فرد آلوده مشاهده نشد.”

پروتئوستاز کافی یا هموستاز پروتئین می تواند به حفظ سلامت قلب کمک کند. جهش: کیسه ۵: پروتئوستاز را با ایجاد اختلال در فعالیت مشترک مهار می کند. ژن‌های HSP70 و HSC70 برای پروتئوستاز مهم هستند، زیرا چین‌های پروتئینی مناسب، پروتئین نامناسب را فراهم می‌کنند. BAG5 به عنوان یک فاکتور تبادل نوکلئوتیدی برای HSP70 و HSC70 عمل می کند. در نتیجه، یک جهش در از دست دادن BAG5 این تعامل را با مهار پروتئوستاز مختل می کند.

محققان در اوزاکا دریافته اند که «همه در معرض دید قرار می گیرند کیسه ۵: کاهش جهش باعث از دست دادن عملکرد قلب به عنوان یکی از نویسندگان HSC70 در قلب شده است. مهار HSC70 به عنوان یک همراه مولکولی همه جا حاضر ناشی از جهش در از دست دادن عملکرد در BAG5 مکانیسم بیولوژیکی DCM را توضیح می دهد.

علاوه بر اختلالات پروتئوستاز، جهش در از دست دادن عملکرد کیسه ۵: مشخص شده است که “با مورفولوژی لوله عرضی تداخل می کند، جذب کلسیم را به قلب موش مهار می کند” با مهار JMCs. JMC های معیوب از طریق شبکه سارکوپلاسمی و لوله های T و که می توانند با کلسیم کار کنند باعث ساختار غیر طبیعی لوله T می شوند. این لوله های T یا لوله های عرضی مسئول انقباض سلول های عضله قلب هستند. تغییرات لوله T یکی از ویژگی های مشترک نارسایی قلبی است و محققان نتیجه می گیرند که “افزایش بیان ژن BAG5 در قلب های نارسا ممکن است مکانیزم جبرانی برای حفظ پروتئوستاز JMC باشد.”

محققان اثر این جهش ها را بر روی موش های خرد شده شبیه سازی کرده اند. هنگامی که ژن BAG5 در مدل های این حیوانات جهش یافت، محققان دریافتند که تعامل پروتئین HSC70 و JMC تحریک نشده است. این نشان می دهد که “تغییرات در پروتئین JMC ممکن است علت نارسایی قلبی در موش ها باشد.” علاوه بر این، زوال پروتئین JMC با تغییراتی در دینامیک کلسیم همراه بود که با رنگ‌آمیزی کاردیومیوسیت‌ها در موش، به‌ویژه با کاهش تعامل بین پروتئین JMC تأیید شد. JPH2: امواج کلسیم نوع L وابسته به ولتاژ.

اگرچه بسیاری از علل بیولوژیکی زمینه ای DCM ناشناخته باقی مانده اند، این مطالعه جهش ژنتیکی مسئول DCM را نشان می دهد. این یافته ها مبنایی برای درمان پیشگیرانه و اصلاحی فراهم می کند. محققان نتیجه می گیرند که آزمایش ژنتیکی کیسه ۵: گزینه ها “ممکن است برای طبقه بندی ریسک بالینی در DCM مفید باشند”. آنها همچنین بر این باورند که “پروتئوستاز با واسطه BAG5/HSC70 در JMC ها ممکن است یک هدف آینده برای درمان نارسایی قلبی باشد.” گسترش درمان از درمان‌های مولکولی کوچک فعلی به ژن درمانی هدفمند می‌تواند به طور بالقوه جان افرادی را که به طور مغلوب جهش‌های ژن DCM را به ارث می‌برند، نجات دهد. کیسه ۵.

رژیم آنلاین دکتر روشن ضمیر https://rdiet.ir/ رژیم کتوژنیک دکتر روشن ضمیر